又一个双抗预期大爆发-钛媒体官方网站

又一个双抗预期大爆发。

10月28日，Genmab公布EGFR/LGR5双抗Petosemtamab联合帕博利珠单抗，一线治疗复发或转移性头颈鳞状细胞癌的III期临床积极结果。

消息公布当日，Genmab股价大涨28%，市值增长近百亿美元，足以证明赛道对该管线的高预期。

事实上，高预期在此前已经有所体现。2025年，Genmab以80亿美元收购Merus，盯上的正是Petosemtamab。如今，III期临床积极结果进一步提振了赛道信心。

这也势必让赛道重新审视EGFR/LGR5组合的开发前景。

III期临床积极结果推动Genmab并不意外。

仅在头颈鳞癌（HNSCC）范围，该药物就有足够高的预期。William Blair钻研师预测，Petosemtamab在该范围销售峰值就有望达到40亿美元。

赛道看好Petosemtamab，基于三个方面。

第一，头颈鳞癌患者规模群体不小。头颈鳞癌约占头颈部恶性肿瘤的90%，全球每年新发病人数在80万左右，且发病率逐年上升，这其中很大一部分与HPV感染有关。

第二，临床需求仍未得到满足。尽管帕博利珠单抗已经成为复发或转移性头颈鳞癌的要紧一线治疗选择，但免疫治疗仍然存在明显局限。

一方面，响应率有限。KEYNOTE-048钻研中，帕博利珠单抗在CPS≥1和CPS≥20人群中的ORR分别为19.1%和23.3%。这意味着，即使在PD-L1阳性患者中，仍有相当一部分患者无法获得肿瘤缓解。

另一方面，容易复发。约50%的局部晚期HNSCC患者在接受初始治疗后都会出现疾病复发，而复发或转移性HNSCC患者的中位总生存期往往不足一年，仅为10至12个月。

第三，对比现有标准，Petosemtamab的疗效长处显著。

此次公布的III期钻研LiGeR-HN1期中钻研显示，与对照组相比，Petosemtamab联合K药治疗组，直接将死亡危险降低50%。

另外，响应率也是大幅改进。此外，接受联合治疗的患者获得客观缓解的可能性，是单独接受抗PD-1单克隆抗体治疗患者的3.17倍，且获益在不同HPV状态的患者中均有体现。

同时，该联合疗法安全性也十分良好。此次钻研中，常见不良事件包括乏力、痤疮样皮炎和皮疹，输注相关反应发生率为38%，未观察到5级不良事件或治疗相关死亡。

也正因此，III期结果公布后，赛道情绪迅速升温。

当然，Petosemtamab的潜力不局限于头颈鳞癌。

EGFR是肿瘤药物开发中相对成熟的靶点。从西妥昔单抗等单抗，到EGFR小分子抑制剂，再到EGFR与其他靶点组合的双抗，围绕这一通路已经形成了丰富的研发体系。

但作为靶向药物，EGFR治疗始终面临耐药问题，肿瘤细胞能够通过信号通路变化、细胞状态转换等方法逃避药物作用。即使EGFR信号受到抑制，部分肿瘤细胞仍可能保留持续生长和重新形成肿瘤的能力。